PDL1 A549

      肿瘤细胞可以借助免疫检查点受体逃避机体免疫系统的识别和杀伤，因此阻断免疫检 查点受体可能是一种广泛有效的肿瘤免疫治疗方法。目前，抗 PD-1/PD-L1 抗体虽然比较 成熟，与抗 CTLA4 抗体类似，但由于存在耐药性，患者的总体有效率较低，因此寻找新 的肿瘤免疫治疗靶点迫在眉睫。

      Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一种在激活的 T 细胞上表达的受体，与其配 体 PD-L1 和 PD-L2 结合，负向调节免疫反应。 PD-1 配体存在于大多数癌症中，PD-1:PD- L1/2 相互作用会抑制 T 细胞活性，并使癌细胞逃避免疫监视。 PD1/PDL1 信号转导通路是 肿瘤免疫抑制的重要组成部分，可以抑制 T 淋巴细胞的兴奋，增强肿瘤细胞的免疫耐受， 从而实现肿瘤免疫逃逸。PD1 与 PDL1 结合可以减弱 T 细胞介导的免疫监视，导致免疫反 应缺失，甚至导致 T 细胞凋亡。PD1/PDL1 抑制剂可解除抗肿瘤 T 细胞的免疫抑制，从而 导致 T 细胞增殖并渗透到肿瘤微环境中并诱导抗肿瘤反应。PD-1:PD-L1/2 通路还参与调节 自身免疫反应，使这些蛋白质成为多种癌症以及多发性硬化症、关节炎、狼疮和 I 型糖尿 病的有希望的治疗靶点。

      PDL1 A549药靶模型很好的模拟了体内 PDL1的信号转导过程，原理见下图所示。

Figure 1. PDL1 A549 细胞模型原理图