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PDL1/aAPC/Raji

CBP74145

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I. Background
      肿瘤细胞可以借助免疫检查点受体逃避机体免疫系统的识别和杀伤,因此阻断免疫检 查点受体可能是一种广泛有效的肿瘤免疫治疗方法。目前,抗 PD-1/PD-L1 抗体虽然比较 成熟,与抗 CTLA4 抗体类似,但由于存在耐药性,患者的总体有效率较低,因此寻找新 的肿瘤免疫治疗靶点迫在眉睫。

      Programmed Cell Death Protein 1(PD-1) ,一种在激活的 T 细胞上表达的受体,与其 配体 PD-L1 和 PD-L2 结合,负向调节免疫反应。 PD-1 配体存在于大多数癌症中,PD-1: PD-L1/2 相互作用会抑制 T 细胞活性,并使癌细胞逃避免疫监视。 PD1/PDL1 信号转导通 路是肿瘤免疫抑制的重要组成部分,可以抑制 T 淋巴细胞的兴奋,增强肿瘤细胞的免疫耐 受,从而实现肿瘤免疫逃逸。PD1 与 PDL1 结合可以减弱 T 细胞介导的免疫监视,导致免 疫反应缺失,甚至导致 T 细胞凋亡。PD1/PDL1 抑制剂可解除抗肿瘤 T 细胞的免疫抑制, 从而导致 T 细胞增殖并渗透到肿瘤微环境中并诱导抗肿瘤反应。PD-1:PD-L1/2 通路还参 与调节自身免疫反应,使这些蛋白质成为多种癌症以及多发性硬化症、关节炎、狼疮和 I 型糖尿病的有希望的治疗靶点。酪氨酸磷酸酶 SHP2 是 T 细胞功能的关键调节因子,它介 导 TCR 下游的激活信号以及 PD-1 下游的抑制信号。
 
II. Description
      PDL1 aAPC Raji 作为 PD1-IL2 Pathway Effector Reporter Cell 的靶细胞,药靶模型很好 的模拟了体内 PD1&PDL1 的信号转导过程,原理见下图所示。



Figure 1. PDL1 aAPC Raji 模型原理图
 
III. Introduction
Expressed gene: PD-L1、aAPC
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: RPMI-1640+10%FBS+200 μg/ml hygromycin+1 μg/ml puromycin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
IV. Representative Data

Figure 2. Dose Response of Anti-PD1 Blocking Antibody in PD1-IL2 Pathway Effector Reporter Cell(C37) With PDL1 aAPC Raji (C6). Dose Response of Anti-PDL1 Blocking Antibody in PD1-IL2 Pathway Effector Reporter Cell (C37) With PDL1 aAPC Raji (C6).

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