DRD5 CHO

      G 蛋白偶联受体（GPCR）是跨膜蛋白受体，其特征是配体数量可变，包括内源性神 经递质和激素，也包括外源性天然和人工化合物。激动剂与受体结合后会触发信号通路的 激活；而拮抗剂则会阻碍激动剂介导的受体激活。反向激动剂除像拮抗剂一样干扰激动剂 外，还会抑制受体的组成活性。

      多巴胺（DA）是儿茶酚胺能神经递质的重要成员，控制运动、寻求奖励行为、动机和 认知。DA 不仅在中枢和周围神经系统中产生，还由肾上腺的嗜铬细胞、肠道中的上皮细 胞和外周免疫细胞产生。DA 通过作用于 DA 受体（DR） 发挥广泛作用，DA 受体（DR） 分为两个主要亚家族：包含 DRD1 和 DRD5 的 D1 样 DR，以及由 DRD2、DRD3 和 DRD4 组成的 D2 样 DR。D1 样受体与 Gs 偶联，其结合激活腺苷酸环化酶，增加 cAMP/PKA 级 联反应的激活。由 D1 样受体激活的信号级联反应也可以通过调节转录对细胞功能产生长 期影响。例如，D1 样受体激动剂会增加 cAMP 水平和 CREB 在 Ser133 位点的磷酸化，随 后调节了许多对各种精神疾病的重要基因的转录。相关研究表明，一些 D1 激动剂的行为 效应与 cAMP/PKA 信号传导无关，而是涉及非 cAMP 介导的信号传导，包括 PLC 介导的 钙升高。DA 可通过作用于其受体来调节不同免疫细胞的激活和趋化性，从而充当免疫系 统的重要调节剂。

       cAMP 在 G 蛋白偶联受体（GPCR）信号转导中是一种关键的第二信使。当配体结合 到 GPCR，构象发生变化，激活受体接着激活 G 蛋白，Gs 的激活导致腺苷酸环化酶调控 cAMP 的升高。DRD5 药靶模型很好的模拟了体内 DRD5 的信号转导过程，原理见下图所 示。
 

Figure 1. DRD5 CHO 细胞模型原理图

Figure 2. HTRF cAMP Assay with DRD5 CHO(C13).