hSSTR2/β-Arrestin/CHO

      生长抑素受体（Somatostatin receptor，SSTRs）是 GPCR 超家族中的 class A 家族的成 员，共有 5 种亚型，分别为 SSTR1-SSTR5，其中 SSTR2 是唯一一种有 SSTR2a 和 SSTR2b 这 2 种异构体的 SSTR 亚型受体蛋白。SSTR2 广泛分布于正常组织中，如脑下垂体、胰岛、 肾上腺、胸腺、胃肠道以及免疫系统等，在不同受体的组织，表达谱各不相同。

      SSTR2 与其它同家族受体一样，在结合内源性多肽配体 SST 后可以与 Gi 蛋白偶联， 通过调节腺苷酸环化酶活性进而抑制环腺苷酸的合成，将外源信号传递至胞内，从而参与 调节多种激素的分泌，抑制细胞生长增殖。SSTR 还能激活 K+通道，促进细胞膜超极化， 抑制门控 Ca 2+通道的激活，进而阻碍 Ca 2+ 内流，抑制胞吐，抑制荷尔蒙的分泌功能。当 SSTR2 或其它亚型与 SST 结合后，可以通过蛋白酪氨酸磷酸途径，SSTR 导致蛋白酪氨酸 磷酸酶（PTP）上调，使酪氨酸激酶去磷酸化而失活，并抑制促丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK）等多种蛋白激酶，抑制癌基因、c-fos、c-mys、c-jun 等转录激活，从而抑制 DNA 和蛋白质的合成。SSTR2 在神经母细胞瘤、垂体腺瘤、黑色素瘤、甲状腺癌以及许多 神经内分泌肿瘤中高表达。

       SSTR2 β-Arrestin CHO 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 SSTR2/β-Arrestin 的信号 转导过程，原理见下图所示。当缺乏配体刺激时，β-Arrestin 不与 SSTR2 结合，融合β- Arrestin 的荧光素酶处于失活构象，当 SSTR2 遭遇配体刺激时，融合荧光素酶报告基因的 β-Arrestin 被招募，使荧光素酶报告基因处于激活状态，加入其底物后发光信号增强。
 

Figure 1. hSSTR2/β-Arrestin/CHO CHO 细胞模型原理图

Figure 1. Dose Response of Somatostatin 1-28 in SSTR2 β-Arrestin CHO.