公海赌赌船官网jc710Bcr-AbL激酶细胞模型助力客户发表高分文献（IF 15.1）

发布时间:2024/02/22分类:技术文章来源:公海赌赌船官网jc710

慢性粒细胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）也称为慢性髓细胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒细胞白血病)是一种骨髓增殖性肿瘤，表现为成熟和未成熟的粒细胞失调控的生成和不受控制的增殖，细胞分化大体正常。CML与2个基因的融合有关：BCR(位于22号染色体)基因和ABL1(位于9号染色体)基因形成BCR-ABL1融合基因。这种异常融合通常是由于9号染色体和22号染色体相互易位，即t(9;22)(q34;q11)，产生一种异常的22号染色体，称为费城(Ph)染色体，这种衍生的22号染色体含BCR-ABL1融合基因。

公海赌赌船官网jc710合作客户西安交通大学第一附属医院泌尿外科在期刊《Advanced science》（IF: 15.1）发表了题为“Kill Two Birds with One Stone: A Multifunctional Dual-Targeting Protein Drug to Overcome Imatinib Resistance in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia”的文章。该文章的发表为克服Ph+白血病的耐药性提供了新思路。

值得一提的是，在化合物高通量筛选，体外活性评价的阶段，公海赌赌船官网jc710的BCR-ABL1 [T315I]/BaF3和BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3细胞作为报告细胞模型，方便高效的筛选出有价值活性好的候选药物。

基本信息

文章题目：Kill Two Birds with One Stone: A Multifunctional Dual-Targeting Protein Drug to Overcome Imatinib Resistance in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia

发表期刊: Advanced science

作者：Bohan Ma

单位: 西安交通大学第一附属医院泌尿外科

影响因子: 15.1

发表日期: 2022-03-03

DOI：10.1002/advs.202104850

Cobioer助力产品：

BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（货号CBP73190）

BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3（货号CBP73326）

文献概述

Bcr/Abl在费城染色体阳性（Ph+）白血病中起着核心作用，因为它构成激活Abl酪氨酸激酶及其下游通路。目前，使用酪氨酸激酶抑制剂对伊马替尼耐药患者的临床治疗受到耐药性和不良反应的严重限制。在本研究中，通过将MDM2/p53抑制肽序列移植到Bcr/Abl四聚化结构域，设计了一种双靶向蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）蛋白药物，称为^PMIBcr/Abl-R6。^PMIBcr/Abl-R6具有Bcr/Abl靶向序列和MDM2结合序列，在Ph+白血病细胞中作为PROTAC药物。其双靶向结构表明，^PMIBcr/Abl-R6设计靶向四聚化结构域而不是Abl激酶结构域，因此有可能克服激酶结构域的耐药突变。^PMIBcr/Abl-R6的有效能力可以同时诱导Bcr/Abl降解并激活p53通路。^PMIBcr/Abl-R6具有通过多种机制克服Ph+白血病的耐药性的潜力。

该文献介绍了一种多功能双靶向蛋白药物^PMIBcr/Abl-R6，为克服Ph+白血病的耐药性提供希望。

^PMIBcr/Abl-R6诱导Bcr/Abl p185和外源性表达的Bcr/Abl携带耐药性突变

公海赌赌船官网jc710为客户提供了BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3（货号CBP73326）和BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（货号CBP73190）产品，帮助客户在细胞活性测定中对其细胞活力测定，判断^PMIBcr/Abl-R6对细胞的杀伤能力和降解能力，通过对不同浓度的^PMIBcr/Abl-R6处理的细胞系代表性蛋白印迹的测定与分析，从而助力研究过程中^PMIBcr/Abl-R6诱导Bcr/Abl p185和外源性表达的Bcr/Abl携带耐药性突变。

^PMIBcr/Abl-R6抑制BA/F3-Bcr/Bbl（T315I）异种移植模型中的肿瘤生长

公海赌赌船官网jc710为客户提供BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（货号CBP73190）产品，其通过构建BAF3-Bcr/Abl（T315I）细胞的皮下异种移植小鼠模型，清晰反映在小鼠体内疗效以及组织病理学的研究过程和分子作用机制，从而帮助客户对多功能双靶向蛋白药物^PMIBcr/Abl-R6生物活性的确定。

恭喜公海赌赌船官网jc710客户发表Bcr/Abl 融合基因药物相关高分文献，该文献为治疗费城染色体阳性白血病提供了新的进展。除BCR-ABL1 [T315I]和BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3以外，公海赌赌船官网jc710还拥有公海赌赌船官网jc710拥有一百多种免疫治疗的相关细胞模型，均与多家知名药企达成合作，为候选药物筛选提供助力。