TLR7/NFκB-Luc/HEK293

      Toll 样受体（TLR）是一种模式识别受体（PRR），高度保守，可识别各种类型的微 生物病原体相关模式分子（PAMP）。在人类中发现了 10 个 Toll 样受体家族（TLR1-10） 成员，在小鼠中发现了 12 个成员（TLR1-9、TLR11 and TLR13）。TLR1、TLR2、TLR4、 TLR5 和 TLR6 分布在细胞膜表面；TLR3、TLR7、TLR8、TLR9 和 TLR10 分布在细胞内 涵体膜表面（TLR3 识别 dsRNA，TLR9 识别 dsDNA）。TLRs 下游信号的激活主要依赖于 两类转录因子：NF-κB 和干扰调节因子（IRFs），它们主要诱导促炎细胞因子和 I 型干扰 素（IFN）的产生。

      TLR7 是识别病毒核酸的一种重要模式识别受体蛋白。TLR7 和 TLR8 的激活触发 Th1 型先天免疫反应的诱导。TLR7 表达在各种细胞类型中的分布受到差异调节。与其他循环 免疫细胞相比，TLR7 的组成型表达在人和小鼠浆细胞样树突状细胞 （pDC）和 B 细胞中 占主导地位。序列特异性单链 RNA（ssRNA）被认为是 TLR7 的天然配体，它被激活后可 诱导 IFN-α、TNF-α和 IL-12 的产生。来源于 HIV-1，HBV 或流感病毒等的 ssRNA 序列可 以诱导 pDC 产生促炎性细胞因子，发挥免疫增强的作用。此外，TLR7 靶点也被认为是一 个潜在肿瘤治疗靶点，TLR7/8 激动剂 R848 能够诱导抗肿瘤反应并减弱恶病质。TLR7 激动剂发挥肿瘤治疗作用的机制是通过刺激 pDC 分泌 IFN-α，并作用于其他免疫细胞（NK/ 巨噬细胞），发挥免疫增强的作用；同时激活 pDC，提高 pDC 的抗呈提能力，促进 CD4 +T 细胞的增殖，并进一步激活 CD8 +T 细胞，杀伤肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。

      TLR7 NFκB-Luc HEK293 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 TLR7 的信号转导过程， 原理见下图所示。
 

Figure 1. TLR7 NFκB-Luc HEK293 细胞模型原理图